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白細(xì)胞介素- 1中IL-1β的特點

發(fā)布時間: 2023-04-03  點擊次數(shù): 1136次

白細(xì)胞介素- 1interlenkin 1,1L-1)的基因家族成員之一IL-1β,此文介紹IL-1β的特點。

IL-1α和IL-1β有許多類似之處,也有很多不同的方面兩者的成熟體都是β折疊的三維結(jié)構(gòu)在翻譯過程中與細(xì)胞骨架相結(jié)合而不是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。兩者前體的賴氨酸殘基上能發(fā)生豆蔻?;揎?/span>但在基因的表達,mRNA的穩(wěn)定性翻譯、加工和分泌等的調(diào)控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結(jié)合受體的親和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β從細(xì)胞釋放出來即可與兩個拮抗劑IL-1R Ⅰ和IL-1Ra,競爭結(jié)合細(xì)胞表面受體這兩種拮抗劑調(diào)節(jié)著IL-1β的活性。IL-1β從細(xì)胞釋放出來后表現(xiàn)為全身性激素樣介質(zhì)IL-1α主要在局部炎癥的介質(zhì)中和細(xì)胞內(nèi)的活動進行調(diào)節(jié)。

IL-1β的啟動子區(qū)有典型的TATA盒,這一點不同于IL-1αIL-1β mRNA 的半衰期取決于細(xì)胞類型和刺激的條件。如內(nèi)毒素刺激后發(fā)生IL-1β mRNA 的短暫轉(zhuǎn)錄mRNA穩(wěn)定性也增加4h達到高峰,以后表達下降下降是由于轉(zhuǎn)錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導(dǎo)劑或IL-1刺激人單核細(xì)胞,mRNA可持續(xù)升高24h。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強IL-1α誘導(dǎo)的IL-1β基因的表達和合成;但用內(nèi)毒素刺激后cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表達的刺激物IL-1刺激細(xì)胞后IL-1β持續(xù)升高可超過24h。在人外周單個核細(xì)胞,視黃酸可誘導(dǎo)IL-1β表達,但起初的前體轉(zhuǎn)錄子不能夠產(chǎn)生成熟的mRNA用環(huán)己酰胺CHX可抑制其翻譯,增強外顯子的拼接和內(nèi)含子的切割使成熟的mRNA 升高到兩個數(shù)量級。IL-1β的基因調(diào)控區(qū)有cAMP反應(yīng)元件、NF-κB樣位點、AP-1反應(yīng)元件,以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等具體如何調(diào)節(jié)還有待進一步闡明。

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